HAVCR2 geenin mutaation aiheuttama TIM-3 proteiinin puutos ja autoinflammaatio

Abstract

Autoinflammaatio tarkoittaa luontaisen immuniteetin yliaktiivisesta toiminnasta aiheutuvaa tulehdusreaktiota. Se on tunnettu käsitteenä vasta noin 25 vuoden ajan ja sen geneettiset mekanismit ovat vielä pitkälti tuntemattomat. Myokardiitin taustalla voi olla infektio, toksiinit, lääkereaktiot, sädehoidon haittavaikutus tai systeemiset sairaudet. Tämän tutkimuksen kohde on nuori miespotilas, joka on kärsinyt toistuvista myokardiittiepisodeista ja laaja-alaisemmasta tulehduksellisesta oireilusta. Potilaalta löydettiin homotsygoottinen c.245 A>G p.Tyr82Cys mutaatio HAVCR2 geenistä. Kyseinen geenin koodaaman lähetti RNA:n perusteella tuotetaan TIM-3 (T-cell immunoglobulin mucin receptor 3) proteiinia, jolla on merkittävä rooli solun pintareseptorina luontaisen ja adaptiivisen immuniteetin toiminnassa muun muassa tulehdusten säätelijänä. Histologisten värjäysten ja virtaussytometria-analyysien perusteella TIM-3 proteiini ei ilmentynyt potilaan immuunisolujen pinnalla normaalisti. Entsyymivälitteisen immunosorbenttimäärityksen tulokset viittasivat siihen, että potilaan solut reagoivat hahmontunnistusreseptoreja stimuloitaessa poikkeavasti, mahdollisesti muuttuneen solustressin vuoksi, erittämällä interleukiini-1β tavanomaista suurempia määriä. Tulosten yhteenvetona voidaan todeta, että TIM-3 proteiinin puutos saattaa liittyä potilaan oirekuvaan ja toistuvien myokardiittien ilmentymiseen.