Tubulointerstitial nephritis and uveitis syndrome : pathogenesis and long-term prognosis
Rytkönen, Sari (2025-04-04)
© University of Oulu, 2025. This publication is copyrighted. You may download, display and print it for your own personal use. Commercial use is prohibited. © Oulun yliopisto, 2025. Julkaisu on tekijänoikeussäännösten alainen. Teosta voi lukea ja tulostaa henkilökohtaista käyttöä varten. Käyttö kaupallisiin tarkoituksiin on kielletty.
https://rightsstatements.org/vocab/InC/1.0/
https://urn.fi/URN:NBN:fi:oulu-202503071909
Kuvaus
Tiivistelmä
Tubulointerstitial nephritis (TIN) and uveitis (TINU) syndrome are rare inflammatory conditions affecting the kidneys and eyes with uveitis in 30–80% of TIN patients. TIN, characterized by kidney tubulointerstitial inflammation and mostly sparing glomeruli, presents with systemic symptoms like fever, fatigue and malaise along with elevated inflammatory markers and abnormal kidney function as well as low molecular weight proteinuria. TIN may result from various factors, including infections, systemic diseases and medications, and there is some indication about genetic susceptibility to it. Usually, no predisposing factors are identified in children and TIN is considered to be idiopathic and probably of autoimmune origin.
This study focused on the role of inflammatory cytokines and regulatory cells in TIN/TINU syndrome. We identified FOXP3+ regulatory T-cells in kidney biopsies from TIN patients, noting a significant reduction in those TINU patients who had chronic uveitis. This suggests that altered regulatory T-cell dynamics might influence the disease progression. Additionally, our investigation into IL-10 single nucleotide polymorphisms (SNP) revealed an association with increased susceptibility to TINU syndrome, indicating a genetic predisposition.
In our relatively large pediatric cohort, 25% of the TIN/TINU patients exhibited reduced glomerular filtration rate (< 90 mL/min/1.73 m2) at the latest follow-up visit after a median follow-up of 5.7 years, with 24% experiencing relapses during glucocorticoid tapering. Uveitis was diagnosed in 63% of patients and uveitis was chronic in around 40% and persisted in 21% of cases at the latest follow-up visit. Based on our results, we suggest evidence-based follow-up protocols in TIN and TINU syndromes.
In conclusion, our findings suggest that TIN and TINU syndromes involve complex immune mechanisms, with genetic factors like IL-10 polymorphisms playing a role. Despite treatment, the long-term outcomes for pediatric TIN/TINU patients show variability, underlining the need for vigilant monitoring and tailored management strategies. Future research should focus on elucidating the pathomechanisms and on exploring new therapeutic targets.
Tubulointerstitiaalinefriitti (TIN) on munuaisvälikudoksen ja munuaistubulusten tulehdus. TIN-potilaista 30–80 %:lle kehittyy myös silmän suonikalvoston tulehdus, uveiitti (TINU-syndrooma). Oireina esiintyy kuumetta, väsymystä ja pahoinvointia ja laboratoriokokeissa todetaan munuaistoiminnan häiriö sekä viitteitä tulehduksesta. Kaikilla potilailla esiintyy tubulaarista proteinuriaa. TIN voi johtua useista tekijöistä kuten infektioista, systeemisistä sairauksista ja lääkkeistä, ja on viitteitä geneettisestä alttiudesta sairastua TIN:iin. Pääsääntöisesti taudin syntymekanismit ja sille altistavat tekijät ovat kuitenkin tuntemattomia. Yleensä lapsilta ei löydetä altistavia tekijöitä, jolloin TIN katsotaan idiopaattiseksi ja todennäköisesti autoimmuuniperäiseksi.
Tutkimuksemme keskittyi tulehdussytokiinien ja tulehdusta säätelevien solujen rooliin TIN/TINU-oireyhtymässä. Havaitsimme FOXP3+ regulatorisia T-soluja munuaisbiopsioissa kaikilla TIN-potilailla ja niiden merkitsevän vähenemisen kroonista uveiittia sairastavilla potilailla. Tämä viittaa siihen, että regulatoristen T-solujen määrän muutokset voivat vaikuttaa taudin etenemiseen ja kroonistumiseen. Lisäksi tutkimuksemme IL-10-geneettisistä polymorfismeista (SNP) osoitti niiden yhteyden TIN- ja TINU-oireyhtymiin.
Seurantatutkimuksessamme 25 %:lla TIN/TINU-potilaista oli alentunut munuaispuhdistuma (< 90 ml/min/1,73 m2) viimeisellä seurantakäynnillä mediaaniseuranta-ajan ollessa 5,7 vuotta. Tautirelapseja ilmaantui 24 %:lla glukokortikoidihoidon vähentämisen aikana. Uveiitti diagnosoitiin 63 %:lla potilaista, ja uveiitti oli krooninen noin 40 %:lla. Jopa 21 %:lla tapauksista oli edelleen uveiittilöydöksiä viimeisellä raportoidulla seurantakäynnillä. Tuloksiimme pohjautuen teimme näyttöön perustuvan seurantaprotokollan TIN- ja TINU-oireyhtymissä.
Tuloksemme viittaavat siihen, että TIN- ja TINU-oireyhtymiin liittyy monimutkaisia immuunimekanismeja, joissa voivat vaikuttaa geneettiset tekijät, kuten IL-10-polymorfismit. Hoidosta huolimatta TIN/TINU-lapsipotilaiden pitkäaikaistulokset vaihtelevat, mikä korostaa strukturoidun seurannan ja hoitostrategioiden tarpeellisuutta. Tulevaisuudessa tutkimuksen tulisi keskittyä edelleen syntymekanismien selvittämiseen sekä uusien hoitomuotojen tutkimiseen.
Original papers
-
Rytkönen, S. H., Kulmala, P., Autio-Harmainen, H., Arikoski, P., Endén, K., Kataja, J., Karttunen, T., Nuutinen, M., & Jahnukainen, T. (2018). FOXP3+ T cells are present in kidney biopsy samples in children with tubulointerstitial nephritis and uveitis syndrome. Pediatric Nephrology, 33(2), 287–293. https://doi.org/10.1007/s00467-017-3796-z https://doi.org/10.1007/s00467-017-3796-z
-
Rytkönen, S., Ritari, J., Peräsaari, J., Saarela, V., Nuutinen, M., & Jahnukainen, T. (2019). IL-10 polymorphisms +434T/C, +504G/T, and -2849C/T may predispose to tubulointersititial nephritis and uveitis in pediatric population. PLOS ONE, 14(2), e0211915. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0211915 https://doi.org/10.1371/journal.pone.0211915
-
Rytkönen, S., Tainio, J., Saarela, V., Endén, K., Kataja, J., Arikoski, P., Nuutinen, M., & Jahnukainen, T. (2021). Long-term outcome of biopsy-proven idiopathic tubulointersitial nephritis with or without uveitis in children—A nationwide follow-up study. Pediatric Nephrology, 36(11), 3663–3671. https://doi.org/10.1007/s00467-021-05060-5 https://doi.org/10.1007/s00467-021-05060-5
Osajulkaisut
-
Rytkönen, S. H., Kulmala, P., Autio-Harmainen, H., Arikoski, P., Endén, K., Kataja, J., Karttunen, T., Nuutinen, M., & Jahnukainen, T. (2018). FOXP3+ T cells are present in kidney biopsy samples in children with tubulointerstitial nephritis and uveitis syndrome. Pediatric Nephrology, 33(2), 287–293. https://doi.org/10.1007/s00467-017-3796-z https://doi.org/10.1007/s00467-017-3796-z
-
Rytkönen, S., Ritari, J., Peräsaari, J., Saarela, V., Nuutinen, M., & Jahnukainen, T. (2019). IL-10 polymorphisms +434T/C, +504G/T, and -2849C/T may predispose to tubulointersititial nephritis and uveitis in pediatric population. PLOS ONE, 14(2), e0211915. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0211915 https://doi.org/10.1371/journal.pone.0211915
-
Rytkönen, S., Tainio, J., Saarela, V., Endén, K., Kataja, J., Arikoski, P., Nuutinen, M., & Jahnukainen, T. (2021). Long-term outcome of biopsy-proven idiopathic tubulointersitial nephritis with or without uveitis in children—A nationwide follow-up study. Pediatric Nephrology, 36(11), 3663–3671. https://doi.org/10.1007/s00467-021-05060-5 https://doi.org/10.1007/s00467-021-05060-5
Kokoelmat
- Avoin saatavuus [41246]