Association of family history of type 1 diabetes with autoimmunity and development of diabetes : family background of type 1 diabetes

Abstract

Abstract

Type 1 diabetes is an autoimmune disease which is usually diagnosed in children under 15 years old. Autoantibodies associated with diabetes serve as markers of the start of the autoimmune process, and the disease’s progress is currently classified into three stages. Type 1 diabetes is associated with a strong hereditary risk, especially in first-degree relatives.

In the first study, the occurrence of type 1 diabetes and other autoimmune diseases was investigated in first-, second- and third-degree relatives of children treated in Oulu University Hospital’s children’s diabetes clinic during a certain period. In the second and third studies, the family history of type 1 diabetes in DIPP study children was collected and its effect on the autoimmune profile and progression of type 1 diabetes was analyzed.

Children with type 1 diabetes had more type 1 diabetes in the family than control children. Other autoimmune diseases were more common both in case children and in their families.

When analyzing children who joined the DIPP follow-up, 62.2% of children who were antibody positive and progressed to type 1 diabetes had at least one relative with type 1 diabetes. In addition, multipositive (positive for at least two autoantibodies) children had type 1 diabetes in the paternal family more often than those with only one positive autoantibody.

In the third study, it was noticed that the occurrence of type 1 diabetes in the nuclear family increased during the 8.5-year follow-up, from 10.9% at the child’s birth to 17.4% at the end of the follow-up. Autoantibody status was compared between FDR positive (first degree relative with type 1 diabetes) and negative groups. FDR positive children were more often multipositive at seroconversion and progressed also to type 1 diabetes more often. GADA positivity was also more common in FDR positive children.

Tiivistelmä

Tyypin 1 diabetes on autoimmuunitauti, jossa haiman beetasolut tuhoutuvat T-soluvälitteisessä prosessissa. Autoimmuuniprosessin merkkinä toimivat diabeteksen kehittymiseen liittyvät autovasta-aineet, ja tautiprosessi luokitellaan nykyään kolmeen eri vaiheeseen. Tyypin 1 diabetekseen liittyy vahva periytyvä riski, erityisesti ensimmäisen asteen sukulaisilla.

Ensimmäisessä osatyössä Oulun yliopistollisen sairaalan lasten diabetespoliklinikan seurannassa tiettynä ajanjaksona olleiden lasten ensimmäisen, toisen ja kolmannen asteen sukulaisilta tutkittiin tyypin 1 diabeteksen sekä muiden autoimmuunitautien esiintymistä. Toisessa ja kolmannessa osatyössä tutkittiin tyypin 1 diabeteksen sukutaustaa DIPP seurannassa olevilla lapsilla ja nuorilla ja analysoitiin sukutaustan vaikutusta DIPP lasten autovasta-aineprofiiliin ja sairastumiseen tyypin 1 diabetekseen.

Tyypin 1 diabetesta sairastavilla lapsilla oli enemmän tyypin 1 diabetesta suvussa kuin verrokkilapsilla. Myös muiden autoimmuunitautien esiintyminen oli runsaampaa sekä tyypin 1 diabetesta sairastavilla lapsilla että laajemmassa suvussa.

Toisessa osatyössä, jossa seurattavat olivat kaikki DIPP tutkimukseen osallistuneita lapsia, löydettiin 62,2 %:lla vähintään yksi tyypin 1 diabetesta sairastava sukulainen lapsilla, jotka olivat autovasta-aine positiivisia ja sairastuivat diabetekseen. Multipositiivisilla (positiivisuus vähintään kahdelle vasta-aineelle yhtä aikaa) lapsilla oli lisäksi useammin tyypin 1 diabetesta isän suvussa kuin niillä, joilla oli vain yksi vasta-aine positiivinen.

Kolmannessa osatyössä todettiin ydinperheen tyypin 1 diabeteksen lisääntyvän DIPP tutkimuksen 8,6 vuoden seurannan aikana ollen 10,9 % lapsen syntymähetkellä, 17,4 % seurannan lopussa. Autovasta-aine statusta verrattiin niiden DIPP-lasten välillä, joilla oli ydinperheessä tyypin 1 diabetes ja niiden, joilla ei ollut seurannan lopussakaan. Lapset, joiden perheessä oli toisella vanhemmalla tai sisaruksella tyypin 1 diabetes, olivat serokonversiovaiheessa useammin multipositiivisia ja sairastuivat useammin tyypin 1 diabetekseen seurannan aikana. Myös GADA positiivisuus oli yleisempää lapsilla, joiden ydinperheessä esiintyi tyypin 1 diabetesta.

<div lang="en" class="abs"> <p class="abs_header">Original papers</p> <ol type="I"> <li> <p>Alhonen, S., Korhonen, S., Tapanainen, P., Knip, M., &amp; Veijola, R. (2011). Extended family history of diabetes and autoimmune diseases in children with and without type 1 diabetes. Diabetes Care, 34(1), 115&ndash;117. https://doi.org/10.2337/dc10-1091 <a href="https://doi.org/10.2337/dc10-1091">https://doi.org/10.2337/dc10-1091</a></p> </li> <li> <p>Kuusela, S., Keskinen, P., Pokka, T., Knip, M., Ilonen, J., V&auml;h&auml;salo, P., &amp; Veijola, R. (2020). Extended family history of type 1 diabetes in HLA ‐predisposed children with and without islet autoantibodies. Pediatric Diabetes, 21(8), 1447&ndash;1456. https://doi.org/10.1111/pedi.13122 <a href="https://doi.org/10.1111/pedi.13122">https://doi.org/10.1111/pedi.13122</a></p> <p><a href="https://urn.fi/URN:NBN:fi-fe202101222348">Self-archived version</a></p> </li> <li> <p>Kuusela, S., Koskenniemi, J., Valtanen, T., Pokka, T., H&auml;rk&ouml;nen, T., Ilonen, J., Lempainen, J., Kyr&ouml;nniemi, A., Toppari, J., Knip, M., Keskinen, P., &amp; Veijola, R. (2024). Development of islet autoimmunity and progression to type 1 diabetes in the children with and without an affected first-degree relative. Manuscript submitted for publication. </p> </li> </ol> </div>

<div lang="fi" class="abs"> <p class="abs_header">Osajulkaisut</p> <ol type="I"> <li> <p>Alhonen, S., Korhonen, S., Tapanainen, P., Knip, M., &amp; Veijola, R. (2011). Extended family history of diabetes and autoimmune diseases in children with and without type 1 diabetes. Diabetes Care, 34(1), 115&ndash;117. https://doi.org/10.2337/dc10-1091 <a href="https://doi.org/10.2337/dc10-1091">https://doi.org/10.2337/dc10-1091</a></p> </li> <li> <p>Kuusela, S., Keskinen, P., Pokka, T., Knip, M., Ilonen, J., V&auml;h&auml;salo, P., &amp; Veijola, R. (2020). Extended family history of type 1 diabetes in HLA ‐predisposed children with and without islet autoantibodies. Pediatric Diabetes, 21(8), 1447&ndash;1456. https://doi.org/10.1111/pedi.13122 <a href="https://doi.org/10.1111/pedi.13122">https://doi.org/10.1111/pedi.13122</a></p> <p><a href="https://urn.fi/URN:NBN:fi-fe202101222348">Rinnakkaistallennettu versio</a></p> </li> <li> <p>Kuusela, S., Koskenniemi, J., Valtanen, T., Pokka, T., H&auml;rk&ouml;nen, T., Ilonen, J., Lempainen, J., Kyr&ouml;nniemi, A., Toppari, J., Knip, M., Keskinen, P., &amp; Veijola, R. (2024). Development of islet autoimmunity and progression to type 1 diabetes in the children with and without an affected first-degree relative. Manuscript submitted for publication. </p> </li> </ol> </div>