Lynchin syndrooma (HNPCC) ja sen genetiikka
Tammisto, Noora (2024-06-17)
N. Tammisto
17.06.2024
© 2024, Noora Tammisto. Tämä Kohde on tekijänoikeuden ja/tai lähioikeuksien suojaama. Voit käyttää Kohdetta käyttöösi sovellettavan tekijänoikeutta ja lähioikeuksia koskevan lainsäädännön sallimilla tavoilla. Muunlaista käyttöä varten tarvitset oikeudenhaltijoiden luvan.
Julkaisun pysyvä osoite on
https://urn.fi/URN:NBN:fi:oulu-202406174638
https://urn.fi/URN:NBN:fi:oulu-202406174638
Tiivistelmä
Lynchin syndrooma on perinnöllinen syöpäoireyhtymä, joka aiheuttaa pääsääntöisesti kolorektaalia ja kohdunalueen syöpää, mutta myös muita syöpiä. Lynchin syndrooma aiheutuu mismatch korjausmekanismin (MMR) geeneissä tapahtuvista mutaatioista. Nämä mutaatiot johtavat MMR:n toimimattomuuteen, joka puolestaan johtaa replikaation aikana tapahtuviin mutaatioihin, jotka siten lisäävät syövän riskiä huomattavasti. Lynchin syndroomassa MMR:ssä mutaatioita tapahtuu MLH1-, MSH2-, MSH6- ja PMS2-geeneissä. Näiden lisäksi mutaatioita voi tapahtua kyseisten geenien promoottori alueilla. Näistä merkittävin on EPCAM-geeni, joka kuuluu MSH2-geenin promoottori alueeseen ja mutatoituessaan se aiheuttaa MSH2-geenin hiljenemisen.
Lynchin syndroomalle on ominaista myös mikrosatelliittien epävakaus (MSI). MMR:n toimimattomuus aiheuttaa mikrosatelliitti alueilla nopeaa pienten mutaatioiden kasaantumista. Yli 95 % MMR puutoksellisista kasvaimista omaavat MSI:tä ja MSI onkin markkeri MMR puutokselle sekä Lynchin syndroomalle. Monilla geeneillä, joita MSI koskee, on syöpää estäviä tehtäviä, kuten apoptoosi, solusyklin säätely ja DNA:n korjaus. Tämän takia MSI aiheuttaa syöpäriskin kasvua.
Lynchin syndroomaan on yhdistetty kolme erilaista karsinogeneesi-mallia. Ensimmäisessä mallissa adenooma (hyvänlaatuinen kasvain) muodostuminen tapahtuu ennen MMRpuutosta. Toisessa mallissa MMR-puutos tapahtuu varhain ja sitä seuraa adenooman muodostuminen. Kolmannessa mallissa adenooma vaihetta ei ole ja kasvaimen muodostuminen on erittäin nopeaa ja invasiivistä.
Perustajamutaatiot ovat yhdestä esi-isästä lähtöisin olevaa mutaatiota, joka on siirtynyt aina sukupolvelta toiselle. Globaalisti tunnetaan yli 50 Lynchin syndrooman perustajamutaatiota. Suomessa tunnetaan kaksi merkittävää perustaja mutaatiota, jotka kattavat 63 % kaikista Suomessa todetuista Lynch syndrooma tapauksista. Perustajamutaatioita löytyy erityisesti historiallisesti eristäytyneistä populaatioista.
Lynchin syndrooman genetiikan tunteminen helpottaa sen diagnosointia ja sen avulla voidaan luoda parempia hoito suunnitelmia, jotka ovat spesifisiä Lynchin syndroomalle tai jopa yksittäiselle geenivirheelle. Näin saadaan kasvatettua potilaiden elinajan odotetta ja kehitettyä uusia vähemmän invasiivisiä hoitomuotoja
Lynchin syndroomalle on ominaista myös mikrosatelliittien epävakaus (MSI). MMR:n toimimattomuus aiheuttaa mikrosatelliitti alueilla nopeaa pienten mutaatioiden kasaantumista. Yli 95 % MMR puutoksellisista kasvaimista omaavat MSI:tä ja MSI onkin markkeri MMR puutokselle sekä Lynchin syndroomalle. Monilla geeneillä, joita MSI koskee, on syöpää estäviä tehtäviä, kuten apoptoosi, solusyklin säätely ja DNA:n korjaus. Tämän takia MSI aiheuttaa syöpäriskin kasvua.
Lynchin syndroomaan on yhdistetty kolme erilaista karsinogeneesi-mallia. Ensimmäisessä mallissa adenooma (hyvänlaatuinen kasvain) muodostuminen tapahtuu ennen MMRpuutosta. Toisessa mallissa MMR-puutos tapahtuu varhain ja sitä seuraa adenooman muodostuminen. Kolmannessa mallissa adenooma vaihetta ei ole ja kasvaimen muodostuminen on erittäin nopeaa ja invasiivistä.
Perustajamutaatiot ovat yhdestä esi-isästä lähtöisin olevaa mutaatiota, joka on siirtynyt aina sukupolvelta toiselle. Globaalisti tunnetaan yli 50 Lynchin syndrooman perustajamutaatiota. Suomessa tunnetaan kaksi merkittävää perustaja mutaatiota, jotka kattavat 63 % kaikista Suomessa todetuista Lynch syndrooma tapauksista. Perustajamutaatioita löytyy erityisesti historiallisesti eristäytyneistä populaatioista.
Lynchin syndrooman genetiikan tunteminen helpottaa sen diagnosointia ja sen avulla voidaan luoda parempia hoito suunnitelmia, jotka ovat spesifisiä Lynchin syndroomalle tai jopa yksittäiselle geenivirheelle. Näin saadaan kasvatettua potilaiden elinajan odotetta ja kehitettyä uusia vähemmän invasiivisiä hoitomuotoja
Kokoelmat
- Avoin saatavuus [38841]