Incidence and etiologic factors of premature ovarian insufficiency : register-based nationwide study
Silvén, Heidi (2024-05-17)
© University of Oulu, 2024. This publication is copyrighted. You may download, display and print it for your own personal use. Commercial use is prohibited. © Oulun yliopisto, 2024. Julkaisu on tekijänoikeussäännösten alainen. Teosta voi lukea ja tulostaa henkilökohtaista käyttöä varten. Käyttö kaupallisiin tarkoituksiin on kielletty.
https://rightsstatements.org/vocab/InC/1.0/
https://urn.fi/URN:NBN:fi:oulu-202404082597
Kuvaus
Tiivistelmä
Premature ovarian insufficiency (POI) is defined as the loss of ovarian function before the age of 40. According to the literature, POI affects approximately 1% of women globally. The loss of ovarian function causes infertility and menopausal symptoms and raises the risk of many diseases, such as osteoporosis and cardiovascular diseases.
Diverse etiological factors are associated with POI, including genetic and chromosomal disorders and iatrogenic and autoimmune causes. The reasons for iatrogenic POI include surgery, chemotherapy, and radiotherapy. In most cases, however, the etiology remains unknown.
The aim of this research was to identify POI patients in Finland. This goal was accomplished using statistics on reimbursements for prescription medicines provided by the Social Insurance Institution of Finland. The incidence of POI was calculated using age and person-years. We also aimed to assess the risk of POI among POI patients’ first-degree relatives. Moreover, we sought to study the etiological factors of POI, specifically chromosomal disorders, congenital malformations, and prior cancer diagnoses. The etiological factors were assessed via the comparison of POI cases with population references.
Our research revealed that the incidence of POI in the female Finnish population slightly declined over the study period, except among 15–19-year-olds. This finding might reflect the improved systemic recognition of primary amenorrhea. The odds ratio (OR) of POI among POI patients’ first-degree relatives was high at 4.6. Another finding was that POI is associated with genetic disorders (GDs) and congenital malformations (CMs). Women with POI had higher odds of GD or CM diagnoses in all the studied subgroups. The younger the patient was when her POI diagnosis was made, the more likely she was to have a GD or CM diagnosis. The more GD or CM diagnoses the woman had, the more likely she was to have POI. We also found that cancer is an important etiologic factor for POI among Finnish women. One-fifth of the women diagnosed with POI had a prior cancer diagnosis. The risk of POI was most elevated within two years after a cancer diagnosis, but the OR was high even ten years after a cancer diagnosis.
Our research contributes novel information on the etiology and risk factors of POI at a population-based level. It might help clinicians to pay attention to the risk factors of POI, which may lead to earlier diagnosis of POI and earlier start of HRT and thus promote POI patients´ health. Fertility assessment and counseling should be offered to women in high risk for POI, such as cancer patients.
Ennenaikainen munasarjojen toiminnan hiipuminen (POI) määritellään munasarjojen toiminnan menetykseksi ennen 40 vuoden ikää. Kirjallisuuden mukaan POIhin sairastuu noin 1 % naisista. POI aiheuttaa lapsettomuutta, vaihdevuosioireita ja lisää erilaisten sairauksien, kuten osteoporoosin ja sydän- ja verisuonitautien, riskiä. POI voi johtua monenlaisista etiologisista tekijöistä, mukaan lukien geneettiset ja kromosomaaliset poikkeavuudet, autoimmuuniperäiset ja hankinnaiset syyt. Hankinnaisia syitä ovat mm leikkaukset, kemoterapia ja sädehoito. Useimmissa tapauksissa etiologia kuitenkin jää tuntemattomaksi.
Tämän tutkimuksen tarkoituksena oli tunnistaa suomalaiset POI-potilaat ja selvittää POIn riskiä sairastuneiden lähisukulaisilla sekä tutkia POIn etiologisia tekijöitä. POI-potilaat tunnistettiin luotettavasti Kelan erityiskorvattavuustilastoista. POI:n ilmaantuvuus laskettiin ikäryhmittäin ja henkilövuosina. POI:n etiologisista tekijöistä tutkimme kromosomaalisia poikkeavuuksia, synnynnäisiä epämuodostumia ja aiempia syöpädiagnooseja. Etiologisia tekijöitä arvioidaan vertaamalla POI-tapauksia väestöpohjaisiin verrokkeihin.
Tutkimuksemme osoitti, että POIn ilmaantuvuus Suomen naisväestössä on hieman laskenut tutkimusjakson aikana, lukuun ottamatta 15–19-vuotiaita. Tämä voi heijastaa sitä, että primaari amenorrean tunnistaminen ja hoito ovat nykyään systemaattisempia kuin ennen. POI-potilaiden ensimmäisen asteen sukulaisten POI:n riski oli korkea. Toinen havainto oli, että POI liittyy geneettisiin häiriöihin ja synnynnäisiin epämuodostumiin (GD/CM). Naisilla, joilla oli POI, oli suurempi riski GD/CM-diagnoosiin kaikissa tutkituissa alaryhmissä. Mitä nuorempana POI-diagnoosi oli saatu, sitä todennäköisemmin naisella oli GD/CM-diagnoosi. Mitä useampi GD/CM-diagnoosi naisella oli, sitä todennäköisemmin hänellä oli POI. Syöpä osoittautui myös tärkeäksi POIn etiologiseksi tekijäksi suomalaisilla naisilla. Viidennes POI-diagnoosin saaneista naisista oli saanut aiemmin syöpädiagnoosin. POI:n riski oli suurin alle kahden vuoden kuluttua syöpädiagnoosista, mutta OR oli korkea jopa 10 vuotta syöpädiagnoosin jälkeen.
Tutkimuksemme tuo uutta väestötason tietoa POI:n etiologiasta, riskitekijöistä ja insidenssistä. Tutkimuksemme voi auttaa kliinikoita kiinnittämään tarkemmin huomiota POIn riskitekijöihin, mikä voi auttaa POIn aikaisemmassa diagnosoinnissa. Aikaisempi diagnoosi auttaa hormonikorvaushoidon aloittamisessa ja näin edistää POI-potilaiden terveyttä. Hedelmällisyysarviota ja neuvontaa tulisi tarjota naisille, joilla on korkea riski POIlle, kuten syöpäpotilaille.
Original papers
-
Silvén, H., Savukoski, S. M., Pesonen, P., Pukkala, E., Gissler, M., Suvanto, E., & Niinimäki, M. (2022). Incidence and familial risk of premature ovarian insufficiency in the Finnish female population. Human Reproduction, 37(5), 1030–1036. https://doi.org/10.1093/humrep/deac014 https://doi.org/10.1093/humrep/deac014
-
Silvén, H., Savukoski, S. M., Pesonen, P., Pukkala, E., Ojaniemi, M., Gissler, M., Suvanto, E., & Niinimäki, M. (2023). Association of genetic disorders and congenital malformations with premature ovarian insufficiency: A nationwide register-based study. Human Reproduction, 38(6), 1224–1230. https://doi.org/10.1093/humrep/dead066 https://doi.org/10.1093/humrep/dead066
-
Silvén, H., Savukoski, S. M., Pesonen, P., Niinimäki, R., Pukkala, E., Gissler, M., Suvanto, E., & Niinimäki, M. (2024). Previous cancers in women diagnosed with premature ovarian insufficiency: A nationwide population‐based case–control study. Acta Obstetricia et Gynecologica Scandinavica. Advance online publication. https://doi.org/10.1111/aogs.14783 https://doi.org/10.1111/aogs.14783
Osajulkaisut
-
Silvén, H., Savukoski, S. M., Pesonen, P., Pukkala, E., Gissler, M., Suvanto, E., & Niinimäki, M. (2022). Incidence and familial risk of premature ovarian insufficiency in the Finnish female population. Human Reproduction, 37(5), 1030–1036. https://doi.org/10.1093/humrep/deac014 https://doi.org/10.1093/humrep/deac014
-
Silvén, H., Savukoski, S. M., Pesonen, P., Pukkala, E., Ojaniemi, M., Gissler, M., Suvanto, E., & Niinimäki, M. (2023). Association of genetic disorders and congenital malformations with premature ovarian insufficiency: A nationwide register-based study. Human Reproduction, 38(6), 1224–1230. https://doi.org/10.1093/humrep/dead066 https://doi.org/10.1093/humrep/dead066
-
Silvén, H., Savukoski, S. M., Pesonen, P., Niinimäki, R., Pukkala, E., Gissler, M., Suvanto, E., & Niinimäki, M. (2024). Previous cancers in women diagnosed with premature ovarian insufficiency: A nationwide population‐based case–control study. Acta Obstetricia et Gynecologica Scandinavica. Advance online publication. https://doi.org/10.1111/aogs.14783 https://doi.org/10.1111/aogs.14783
Kokoelmat
- Avoin saatavuus [34516]