ADAM12 and first trimester trisomy screening

Valinen, Yrtti (2024-02-02)
 
Avaa tiedosto
Lataukset: 

URL:
https://urn.fi/URN:NBN:fi:oulu-202312153831

Valinen, Yrtti
Oulun yliopisto
02.02.2024
https://rightsstatements.org/vocab/InC/1.0/
© University of Oulu, 2024. This publication is copyrighted. You may download, display and print it for your own personal use. Commercial use is prohibited. © Oulun yliopisto, 2024. Julkaisu on tekijänoikeussäännösten alainen. Teosta voi lukea ja tulostaa henkilökohtaista käyttöä varten. Käyttö kaupallisiin tarkoituksiin on kielletty.
https://rightsstatements.org/vocab/InC/1.0/
Näytä kaikki kuvailutiedot
Julkaisun pysyvä osoite on
https://urn.fi/URN:NBN:fi:oulu-202312153831

Kuvaus

Academic dissertation to be presented with the assent of the Doctoral Programme Committee of Health and Biosciences of the University of Oulu for public defence in Auditorium 4 of Oulu University Hospital, on 9 February 2024, at 12 noon
Tiivistelmä
Abstract

The purpose of this study was to evaluate the efficacy of adding a new marker, a disintegrin and metalloproteinase domain 12 (ADAM12), in the first trimester screening programme for chromosomal disorders in singleton pregnancies in the general Finnish population. In combined first trimester screening, pregnancy associated plasma protein-A (PAPP-A) and free beta human chorionic gonadotropin (fβ-hCG) are measured from maternal serum, and fetal nuchal translucency (NT) thickness is measured using ultrasound (US) during 8+0–13+6 weeks of gestation. After that a computerised risk calculation program is used to calculate an individual risk score for chromosomal disorders. This study investigated whether the detection rate (DR) would improve and the false positive rate (FPR) decrease after adding ADAM12 in the risk calculation program.

The screening of fetal chromosomal abnormalities is a part of modern maternity care in Finland. The decree issed by the Ministry of Social Affairs and Health states that every community in Finland should offer free-of-charge voluntary screening for chromosomal disorders during the first trimester as of 01/01/2010. The Ministry of Social Affairs and Health updated the decree on 01/01/2023. The main handicap in screening is the loss of healthy fetuses due to invasive procedures, chorionic villus sampling (CVS), or amniocentesis (AC). There are now some pilot projects for a noninvasive prenatal test (NIPT) as a primary screening test, which has the potential to reduce invasive procedures.

In this study, the combined first trimester screening for Down syndrome yielded a DR of 87.5% for a 4.9% FPR. Voluntary participants comprised 4 765 women and the number of Down syndrome cases was 24 (1:199). The percentage of women older than 35 years of age was 18.6%, the expected number in Finland.

Adding ADAM12 as a parameter in risk figure calculation for Down syndrome or other chromosomal abnormalities did not improve the screening performance; neither DR was improved nor FPR reduced. The main prerequisite for improving test performance is that the new marker is independent of the markers in use. However, there was a statistically significant correlation between the log MoMs of ADAM12 and PAPP-A, which may explain the limited ability of the new marker, ADAM12.
 
Tiivistelmä

Tämän tutkimuksen tarkoituksena oli arvioida uuden merkkiaineen, disintegriini ja metalloproteinaasi domaani 12 (ADAM12), tehokkuutta ensimmäisen raskauskolmanneksen seulontaprosessissa kromosomipoikkeavuuksien havaitsemiseksi tavallisessa synnyttäjäpopulaatiossa, josta monisikiöraskaudet oli suljettu pois. Ensimmäisen raskauskolmanneksen yhdistelmäseulonnassa odottajan seerumin biokemialliset merkkiaineet, raskauteen liittyvä valkuaisaine A (PAPP-A) ja istukkahormoni (fβ-hCG), sekä sikiön niskaturvotuksen (NT) paksuus mitataan raskausviikoilla 8+0–13+6. Riskinlaskentaohjelmaa käytetään yksilöllisen riskiluvun laskemiseen kromosomaalisten häiriöiden suhteen. Tutkittiin, paraneeko seulonnan herkkyys ja väheneekö väärien positiivisten osuus, kun ADAM12 lisätään riskinlaskentaohjelmaan.

Sikiön kromosomipoikkeavuuksien seulonta on osa nykyaikaista äitiyshuoltoa Suomessa. Sosiaali- ja terveysministeriön asetus on edellyttänyt, että jokainen kunta Suomessa tarjoaa maksuttoman ja vapaaehtoisen kromosomipoikkeavuuksien seulonnan ensimmäisellä raskauskolmanneksella 1.1.2010 lähtien. Sikiöseulonta-asetusta on päivitetty 1.1.2023. Ongelmana seulonnassa on terveiden sikiöiden menetys invasiivisten toimenpiteiden (istukka- ja lapsivesinäyte) vuoksi, joita käytetään vanhempien toivoessa jatkotutkimuksena, mikäli odottaja seuloutuu riskiryhmään. Nykyään kajoamaton sikiöaikainen testaus (NIPT, noninvasive prenatal testing) on primaariseulontana testausvaiheessa.

Tässä tutkimuksessa ensimmäisen raskauskolmanneksen Downin oireyhtymän yhdistelmäseulonnan herkkyys oli 87,5 %. Väärien positiivisten osuus oli 4,9 %. Yhdistelmäseulontaan osallistui 4 765 naista, ja Downin oireyhtymätapauksia oli 24 (1:199). Yli 35-vuotiaiden osuus oli 18,6 %, joka oli Suomessa tyypillinen luku.

ADAM12:n lisääminen riskinlaskentaohjelmaan ei parantanut Downin oireyhtymän eikä muiden kromosomipoikkeavuuksien seulonnan herkkyyttä eikä tarkkuutta. Testin suorituskyvyn parantamisen keskeinen edellytys on, että uusi merkkiaine on riippumaton käytössä olevista merkkiaineista. ADAM12:n ja PAPP-A:n välillä havaittiin tilastollisesti merkitsevä korrelaatio, mikä voi selittää ADAM12:n rajallisuuden toimia uutena merkkiaineena.
 

Original papers

  1. Valinen, Y., Rapakko, K., Kokkonen, H., Laitinen, P., Tekay, A., Ahola, T., & Ryynänen, M. (2007). Clinical first-trimester routine screening for Down syndrome in singleton pregnancies in northern Finland. American Journal of Obstetrics and Gynecology, 196(3), 278.e1–278.e5. https://doi.org/10.1016/j.ajog.2006.11.040 https://doi.org/10.1016/j.ajog.2006.11.040

  2. Valinen, Y., Laitinen, P., Ranta, J., Ignatius, J., Järvelä, I., & Ryynanen, M. (2009). Effect of a new marker, ADAM12, on Down risk figures in first trimester screening. The Journal of Maternal-Fetal & Neonatal Medicine, 22(7), 602–607. https://doi.org/10.1080/14767050902755478 https://doi.org/10.1080/14767050902755478

  3. Valinen, Y., Peuhkurinen, S., Järvelä, I. Y., Laitinen, P., & Ryynanen, M. (2010). Maternal serum ADAM12 levels correlate with PAPP-A levels during the first trimester. Gynecologic and Obstetric Investigation, 70(1), 60–63. https://doi.org/10.1159/000289178 https://doi.org/10.1159/000289178

  4. Valinen, Y., Marttala, J., Sahravand, M., Jarvela, I., Honkasalo, T., Laitinen, P., & Ryynanen, M. (2012). Adding ADAM12 in risk calculation program does not improve the detection rate of trisomies 18 and 13 in first trimester screening. The Journal of Maternal-Fetal & Neonatal Medicine, 25(6), 822–825. https://doi.org/10.3109/14767058.2011.590559 https://doi.org/10.3109/14767058.2011.590559

 

Osajulkaisut

  1. Valinen, Y., Rapakko, K., Kokkonen, H., Laitinen, P., Tekay, A., Ahola, T., & Ryynänen, M. (2007). Clinical first-trimester routine screening for Down syndrome in singleton pregnancies in northern Finland. American Journal of Obstetrics and Gynecology, 196(3), 278.e1–278.e5. https://doi.org/10.1016/j.ajog.2006.11.040 https://doi.org/10.1016/j.ajog.2006.11.040

  2. Valinen, Y., Laitinen, P., Ranta, J., Ignatius, J., Järvelä, I., & Ryynanen, M. (2009). Effect of a new marker, ADAM12, on Down risk figures in first trimester screening. The Journal of Maternal-Fetal & Neonatal Medicine, 22(7), 602–607. https://doi.org/10.1080/14767050902755478 https://doi.org/10.1080/14767050902755478

  3. Valinen, Y., Peuhkurinen, S., Järvelä, I. Y., Laitinen, P., & Ryynanen, M. (2010). Maternal serum ADAM12 levels correlate with PAPP-A levels during the first trimester. Gynecologic and Obstetric Investigation, 70(1), 60–63. https://doi.org/10.1159/000289178 https://doi.org/10.1159/000289178

  4. Valinen, Y., Marttala, J., Sahravand, M., Jarvela, I., Honkasalo, T., Laitinen, P., & Ryynanen, M. (2012). Adding ADAM12 in risk calculation program does not improve the detection rate of trisomies 18 and 13 in first trimester screening. The Journal of Maternal-Fetal & Neonatal Medicine, 25(6), 822–825. https://doi.org/10.3109/14767058.2011.590559 https://doi.org/10.3109/14767058.2011.590559

 
Kokoelmat