Metabolic effects of hormonal contraception in women with and without polycystic ovary syndrome
Mosorin, Maria-Elina (2024-01-19)
© University of Oulu, 2024. This publication is copyrighted. You may download, display and print it for your own personal use. Commercial use is prohibited. © Oulun yliopisto, 2024. Julkaisu on tekijänoikeussäännösten alainen. Teosta voi lukea ja tulostaa henkilökohtaista käyttöä varten. Käyttö kaupallisiin tarkoituksiin on kielletty.
https://rightsstatements.org/vocab/InC/1.0/
https://urn.fi/URN:NBN:fi:oulu-202312123672
Kuvaus
Tiivistelmä
Hormonal contraceptives are widely used for birth control and for the treatment of symptoms related to polycystic ovary syndrome (PCOS), such as menstrual irregularities, hirsutism and acne. PCOS increases the risk for type 2 diabetes mellitus (T2DM), a main risk factor of cardiovascular morbidity. Combined hormonal contraception (CHC) has been associated with changes in glucose and lipids metabolism and increased low-grade inflammation in several studies, but their results are still controversial, and there are few studies focusing on the effects of CHCs in women with PCOS.
The current study aimed to investigate whether the use of hormonal contraceptives is associated with glucose metabolism disturbances in healthy women and metabolic disorders or glucose disturbances in women diagnosed with PCOS.
The study population for Studies I and II comprised the prospective, population-based Northern Finland Birth Cohort 1966 (NFBC1966) follow-up study at the age of 46, conducted between 2012 and 2014 (Study I, n = 1 886 and Study II, n = 1 675). The study population for Study III consisted of a group of 24 women with PCOS who were recruited between 2012 and 2016 to participate in a randomized control trial (RCT). In this trial, the participants were randomly assigned to use either an oral or a vaginal CHC preparation continuously for 9 weeks.
Our results showed that current use of CHCs among women aged 46 in the NFBC1966 was associated with an increased risk of prediabetes and T2DM, whereas former, long-term use, over 10 years, was associated with an increased risk for prediabetes only. In the RCT, both oral and vaginal CHC preparations induced unbeneficial changes in glucose metabolism, lipid profile and low-grade inflammation. During 9 study weeks, glucose levels in oral glucose tolerance tests (OGTTs) at 60 min and area under the curve (AUC) glucose increased in the vaginal CHC group. Fasting insulin levels increased in the oral CHC group, and insulin levels at 120 min increased in both study groups. In the vaginal CHC group, there was an increase in triglyceride and high-sensitivity-C-reactive protein (hs-CRP) levels.
These results highlight the importance of glucose tolerance in perimenopausal women using CHCs and in women with PCOS. Furthermore, the results raise the question of whether it is more appropriate to recommend alternative contraception to CHCs in women with known metabolic risks.
Hormonaalisia ehkäisyvalmisteita käytetään raskauden ehkäisyssä ja munasarjojen monirakkulaoireyhtymän (polycystic ovary syndrome, PCOS) oireiden hoidossa (epäsäännöllinen kuukautiskierto, liikakarvoitus ja akne). Oireyhtymään liittyy lisääntynyt sairastuvuus tyypin 2 diabetekseen, joka on merkittävä sydän- ja verisuonisairauksien riskitekijä.
Yhdistelmäehkäisyvalmisteiden käyttöön liittyy muutoksia lipidi- ja glukoosiaineenvaihdunnassa sekä matala-asteisessa tulehduksessa, mutta tulokset ovat edelleen kiistanalaisia ja tutkimuksia PCOS-naisilla on vähän.
Väitöskirjatutkimuksen tarkoituksena oli selvittää hormonaalisten ehkäisyvalmisteiden aiheuttamia glukoosimetabolian muutoksia terveillä naisilla ja metabolisia muutoksia naisilla, joilla on diagnosoitu PCOS.
Kahden osatyön tutkimusaineisto pohjautui Pohjois-Suomen syntymäkohortin (NFBC1966) 46-vuotisseurantatutkimukseen, v. 2012–2014 (tutkimus I n = 1886 ja II n = 1675). Kolmannessa osatyössä, satunnaistetussa kontrolloidussa tutkimuksessa (randomized control trial, RCT) tutkimuspopulaationa oli 24 naista, joilla oli diagnosoitu PCOS (tutkimus III). Heidät satunnaistettiin käyttämään joko suun kautta tai vaginaalisesti annosteltavaa yhdistelmäehkäisyä yhtäjaksoisesti 9 viikon ajan.
NFBC1966 46-vuotiaana yhdistelmäehkäisyä tutkimushetkellä käyttävillä oli kohonnut prediabeteksen ja tyypin 2 diabeteksen riski. Aiemmin yhdistelmäehkäisyä yli 10 vuotta käyttäneillä naisilla todettiin enemmän prediabetesta. PCOS-naisilla molemmat yhdistelmäehkäisyvalmisteen annostelureitit aiheuttivat epäedullisia muutoksia glukoosi- ja lipidiaineenvaihdunnassa sekä aiheuttivat matala-asteisesta tulehdusta. Yhdeksän viikon jälkeen, emättimeen annosteltavaa valmistetta käyttävillä OGTT:ssa sekä 60 min glukoosipitoisuus että AUCglukoosi olivat korkeammat. Insuliinin paastoarvo kohosi suun kautta yhdistelmäehkäisyä käyttävillä ja 120 min insuliinipitoisuus OGTT:ssa molemmissa ryhmissä. Emättimeen annosteltavaa valmistetta käyttävillä triglyseridit ja matala-asteisen tulehduksen merkkiaine (hs-CRP) nousivat tutkimuksen aikana.
Tutkimustulokset kannustavat harkitsemaan glukoosiaineenvaihdunnan seurantaa yhdistelmäehkäisyä käyttäviltä perimenopausaalisilta naisilta ja naisilta, joilla on todettu PCOS. Lisäksi tulokset antavat aihetta miettiä vaihtoehtoisia ehkäisyvalmisteita naisille, joilla on metabolisia riskitekijöitä.
Original papers
-
Mosorin, M.-E., Haverinen, A., Ollila, M.-M., Nordström, T., Jokelainen, J., Keinänen-Kiukaanniemi, S., Puukka, K., Ruokonen, A., Auvinen, J., Piltonen, T., Morin-Papunen, L., & Tapanainen, J. S. (2020). Current use of combined hormonal contraception is associated with glucose metabolism disorders in perimenopausal women. European Journal of Endocrinology, 183(6), 619–626. https://doi.org/10.1530/EJE-20-0406 https://doi.org/10.1530/EJE-20-0406
-
Mosorin, M., Ollila, M., Nordström, T., Jokelainen, J., Piltonen, T., Auvinen, J., Morin‐Papunen, L., & Tapanainen, J. (2023). Former long‐term use of combined hormonal contraception and glucose metabolism disorders in perimenopausal women: A prospective, population‐based cohort study. Acta Obstetricia et Gynecologica Scandinavica, 102(11), 1488–1495. https://doi.org/10.1111/aogs.14636 https://doi.org/10.1111/aogs.14636
-
Mosorin, M.-E., Piltonen, T., Rantala, A., Kangasniemi, M., Korhonen, E., Bloigu, R., Tapanainen, J., & Morin-Papunen, L. (2023). Oral and vaginal hormonal contraceptives induce similar unfavorable metabolic effects in women with PCOS: A randomized controlled trial. Journal of Clinical Medicine, 12(8), 2827. https://doi.org/10.3390/jcm12082827 https://doi.org/10.3390/jcm12082827
Osajulkaisut
-
Mosorin, M.-E., Haverinen, A., Ollila, M.-M., Nordström, T., Jokelainen, J., Keinänen-Kiukaanniemi, S., Puukka, K., Ruokonen, A., Auvinen, J., Piltonen, T., Morin-Papunen, L., & Tapanainen, J. S. (2020). Current use of combined hormonal contraception is associated with glucose metabolism disorders in perimenopausal women. European Journal of Endocrinology, 183(6), 619–626. https://doi.org/10.1530/EJE-20-0406 https://doi.org/10.1530/EJE-20-0406
-
Mosorin, M., Ollila, M., Nordström, T., Jokelainen, J., Piltonen, T., Auvinen, J., Morin‐Papunen, L., & Tapanainen, J. (2023). Former long‐term use of combined hormonal contraception and glucose metabolism disorders in perimenopausal women: A prospective, population‐based cohort study. Acta Obstetricia et Gynecologica Scandinavica, 102(11), 1488–1495. https://doi.org/10.1111/aogs.14636 https://doi.org/10.1111/aogs.14636
-
Mosorin, M.-E., Piltonen, T., Rantala, A., Kangasniemi, M., Korhonen, E., Bloigu, R., Tapanainen, J., & Morin-Papunen, L. (2023). Oral and vaginal hormonal contraceptives induce similar unfavorable metabolic effects in women with PCOS: A randomized controlled trial. Journal of Clinical Medicine, 12(8), 2827. https://doi.org/10.3390/jcm12082827 https://doi.org/10.3390/jcm12082827
Kokoelmat
- Avoin saatavuus [38865]