Signs of radiation-induced accelerated ageing in survivors of childhood brain tumors : the incidence of cerebrovascular disease, neurocognitive impairment, secondary neoplasms, and low bone mineral density after 18 years of follow-up
Remes, Tiina (2019-11-12)
https://urn.fi/URN:ISBN:9789526224305
Kuvaus
Tiivistelmä
Abstract
Background: Childhood brain tumors (CBTs) are the most common solid tumors in childhood. CBT survivors have a high risk of several late-effects, including cerebrovascular disease (CVD), neurocognitive impairment, secondary neoplasms, and low bone mineral density; however, only a few studies have clinically investigated the late-sequelae in young-adult CBT survivors.
Aim: To determine the prevalence of CVD, neurocognitive impairment, secondary neoplasms, and bone mineral density in a national cohort of radiotherapy-treated long-term survivors of CBT.
Subjects and Methods: Radiotherapy-treated CBT survivors diagnosed between 1970–2008 were selected based on the following inclusion criteria: follow-up ≥5 years since the cessation of therapy and age of ≥16 years at the time of the study. Survivors were clinically and neuropsychologically examined, and investigated by magnetic resonance imaging (MRI), bone mineral densitometry, and laboratory analysis.
Results: We included 74 survivors after a mean follow-up time of 18.9 ± 6.1 years. The mean age at follow-up was 28.4 ± 6.8 years and at diagnosis 8.3 ± 4.3 years.
At the 20-year follow-up, the cumulative prevalence of CVD, along with small- and large-vessel disease was 52%, 38%, and 16%, respectively. Ischemic infarcts or transient ischemic attacks were diagnosed in 11% of the survivors, lacunar infarcts in 10%, and cerebral hemorrhage in 3%. White matter lesions (WMLs) were noted in 49% of the survivors. Higher blood pressure was associated with CVD, large-vessel disease, WMLs, and lacunar infarcts.
Survivors had lower cognitive performance in all neuropsychological domains than controls. Mean verbal intelligence quotient was 89 ± 14 and mean performance intelligence quotient 87 ± 19. Executive functions (Z-score -5.0 ± 5.3 SD) and processing speed (Z-score -4.3 ± 5.4 SD) were extensively impaired. Executive functions and processing speed were associated with everyday life skills.
Cumulative incidence of secondary meningiomas was 10.2% at the 25-year follow-up using the clinical data, and that of secondary neoplasms was 2.4% using the Finnish Cancer Registry data. We observed low bone mineral density in 23.6% of the survivors, which was associated with fractures in long bones.
Conclusions: Young adult CBT survivors experienced late-consequences typically associated with ageing.
Tiivistelmä
Taustaa: Suomessa sairastuu vuosittain 46–60 lasta aivokasvaimeen, joka on lapsuusiän yleisin, kiinteä kasvain. Selviytyneillä on todettu lisääntynyt hoitojen myöhäisvaikutuksien riski. Kuitenkin nuorten aikuisten haittavaikutuksia on toistaiseksi tutkittu melko vähän.
Tutkimuksen tarkoitus: Tarkoituksena oli selvittää sädehoidon jälkihaittoina esiintyvien sairauksien, kuten aivoverisuonisairauksien, älyllisten ongelmien, sekundaaristen kasvainten ja luustonhaurastumisen yleisyyttä ja riskitekijöitä suomalaisessa, kansallisessa kohortissa.
Aineisto ja Menetelmät: Tutkimukseen kutsuttiin kaikki Suomessa lapsuusiällä aivokasvaimen sairastaneet aikuiset, jotka oli hoidettu sädehoidolla vuosina 1970–2008. Tutkittavat olivat yli 16-vuotiaita ja hoitojen päättymisestä oli yli 5 vuotta. Osallistuneille tehtiin kliininen ja neuropsykologinen tutkimus, pään magneettikuvaus, luustontiheysmittaus ja laboratoriotutkimuksia.
Tulokset: Tutkimukseemme osallistui 74 nuorta aikuista 18,9 ± 6,1 vuotta hoitojen päättymisen jälkeen. Tutkittavat olivat iältään 28,4 ± 6,8-vuotiaita osallistuessaan, ja 8,3 ± 4,3-vuotiaita diagnoosihetkellä.
Aivoverisuonisairaus todettiin 52% tutkimukseen osallistuneella 20 vuoden seurannan jälkeen, pienten suonten tauti oli 38 %:lla ja suurten suonten tauti 16 %:lla. Aivoinfarktin oli sairastanut 9 % tutkituista, lakuunainfarktin 10 % ja aivoverenvuodon 3 % tutkituista. Valkean aivoaineen muutoksia todettiin 49 %:lla magneettikuvauksessa. Korkea verenpaine lisäsi aivoverisuonisairauden, suurten suonten taudin, valkoisen aivoaineen muutoksien sekä lakuunainfarktien riskiä.
Selviytyjien keskimääräinen kielellinen älykkyysosamäärä oli 89 ± 14 ja ei-kielellinen 87 ± 19. Suurimmat vaikeudet todettiin toiminnanohjauksessa (Z-luku −5,0 ± 5,3 SD) ja prosessointinopeudessa (Z-luku −4,3 ± 5,4 SD). Toiminnanohjauksen ja prosessointinopeuden vaikeudet olivat yhteydessä arkielämän haasteisiin.
Sekundaaristen aivokalvokasvainten kumulatiivinen esiintyvyys oli 25 vuoden seuranta-aikana 10,2 % kliinisessä tutkimuksessa ja sekundaaristen kasvainten 2,4 % Syöpärekisteriaineistossa. Matala luustontiheys todettiin 23,6%:lla selviytyneistä.
Johtopäätökset: Nuorilla aikuisilla, jotka ovat lapsena aivokasvaimen vuoksi saaneet sädehoitoa, esiintyy useita sellaisia jälkihaittoja, jotka yleensä liittyvät ikääntymiseen.
Original papers
Original papers are not included in the electronic version of the dissertation.
Remes, T., Suo-Palosaari, M., Koskenkorva, P., Sutela, A., Toiviainen-Salo, S., Arikoski, P., … Ojaniemi, M. (2019). Radiation-induced accelerated ageing of the brain vasculature in young adult survivors of childhood brain tumor. Manuscript submitted for publication. https://doi.org/10.1093/nop/npaa002
Remes, T., Hovén, E., Ritari, N., Pohjasniemi, H., Puosi, R., Arikoski, P., … Harila-Saari, A. (2019). Neurocognitive Impairment After Radiotherapy for Brain Tumor Associated with Poorer Everyday Life Functioning in Young Adult Survivors. Manuscript submitted for publication.
Remes, T. M., Suo-Palosaari, M. H., Heikkilä, V.-P., Sutela, A. K., Koskenkorva, P. K. T., Toiviainen-Salo, S.-M., … Harila-Saari, A. H. (2019). Radiation-Induced Meningiomas After Childhood Brain Tumor: A Magnetic Resonance Imaging Screening Study. Journal of Adolescent and Young Adult Oncology, 8(5), 593–601. https://doi.org/10.1089/jayao.2019.0010
Remes, T. M., Arikoski, P. M., Lähteenmäki, P. M., Arola, M. O., Pokka, T. M.-L., Riikonen, V. P., … Ojaniemi, M. K. (2018). Bone mineral density is compromised in very long-term survivors of irradiated childhood brain tumor. Acta Oncologica, 57(5), 665–674. https://doi.org/10.1080/0284186x.2018.1431401
Osajulkaisut
Osajulkaisut eivät sisälly väitöskirjan elektroniseen versioon.
Remes, T., Suo-Palosaari, M., Koskenkorva, P., Sutela, A., Toiviainen-Salo, S., Arikoski, P., … Ojaniemi, M. (2019). Radiation-induced accelerated ageing of the brain vasculature in young adult survivors of childhood brain tumor. Manuscript submitted for publication. https://doi.org/10.1093/nop/npaa002
Remes, T., Hovén, E., Ritari, N., Pohjasniemi, H., Puosi, R., Arikoski, P., … Harila-Saari, A. (2019). Neurocognitive Impairment After Radiotherapy for Brain Tumor Associated with Poorer Everyday Life Functioning in Young Adult Survivors. Manuscript submitted for publication.
Remes, T. M., Suo-Palosaari, M. H., Heikkilä, V.-P., Sutela, A. K., Koskenkorva, P. K. T., Toiviainen-Salo, S.-M., … Harila-Saari, A. H. (2019). Radiation-Induced Meningiomas After Childhood Brain Tumor: A Magnetic Resonance Imaging Screening Study. Journal of Adolescent and Young Adult Oncology, 8(5), 593–601. https://doi.org/10.1089/jayao.2019.0010
Remes, T. M., Arikoski, P. M., Lähteenmäki, P. M., Arola, M. O., Pokka, T. M.-L., Riikonen, V. P., … Ojaniemi, M. K. (2018). Bone mineral density is compromised in very long-term survivors of irradiated childhood brain tumor. Acta Oncologica, 57(5), 665–674. https://doi.org/10.1080/0284186x.2018.1431401
Kokoelmat
- Avoin saatavuus [38840]