Hyppää sisältöön
    • FI
    • ENG
  • FI
  • /
  • EN
OuluREPO – Oulun yliopiston julkaisuarkisto / University of Oulu repository
Näytä viite 
  •   OuluREPO etusivu
  • Oulun yliopisto
  • Avoin saatavuus
  • Näytä viite
  •   OuluREPO etusivu
  • Oulun yliopisto
  • Avoin saatavuus
  • Näytä viite
JavaScript is disabled for your browser. Some features of this site may not work without it.

Genetic modifications of Mecr reveal a role for mitochondrial 2-enoyl-CoA/ACP reductase in placental development in mice

Nair, Remya R.; Kerätär, Juha M.; Autio, Kaija J.; Masud, Ali J.; Finnilä, Mikko A.J.; Autio-Harmainen, Helena I.; Miinalainen, Ilkka J.; Nieminen, Pentti A.; Hiltunen, J. Kalervo; Kastaniotis, Alexander J. (2017-03-24)

 
Avaa tiedosto
nbnfi-fe2017121355804.pdf (2.330Mt)
nbnfi-fe2017121355804_meta.xml (56.09Kt)
nbnfi-fe2017121355804_solr.xml (46.93Kt)
Lataukset: 

URL:
https://doi.org/10.1093/hmg/ddx105

Nair, Remya R.
Kerätär, Juha M.
Autio, Kaija J.
Masud, Ali J.
Finnilä, Mikko A.J.
Autio-Harmainen, Helena I.
Miinalainen, Ilkka J.
Nieminen, Pentti A.
Hiltunen, J. Kalervo
Kastaniotis, Alexander J.
Oxford University Press
24.03.2017

Nair, R., Kerätär, J., Autio, K., Masud, A., Finnilä, M., Autio-Harmainen, H., Miinalainen, I., Nieminen, P., Hiltunen, J., Kastaniotis, A. (2017) Genetic modifications of Mecr reveal a role for mitochondrial 2-enoyl-CoA/ACP reductase in placental development in mice. Human Molecular Genetics, 26 (11), 2104-2117. doi:10.1093/hmg/ddx105

https://rightsstatements.org/vocab/InC/1.0/
© The Author 2017. Published by Oxford University Press. All rights reserved. This is a pre-copyedited, author-produced version of an article accepted for publication in Human Molecular Genetics following peer review. The version of record Nair, R., Kerätär, J., Autio, K., Masud, A., Finnilä, M., Autio-Harmainen, H., Miinalainen, I., Nieminen, P., Hiltunen, J., Kastaniotis, A. (2017) Genetic modifications of Mecr reveal a role for mitochondrial 2-enoyl-CoA/ACP reductase in placental development in mice. Human Molecular Genetics, 26 (11), 2104-2117. doi:10.1093/hmg/ddx105 is available online at: https://doi.org/10.1093/hmg/ddx105.
https://rightsstatements.org/vocab/InC/1.0/
doi:https://doi.org/10.1093/hmg/ddx105
Näytä kaikki kuvailutiedot
Julkaisun pysyvä osoite on
https://urn.fi/URN:NBN:fi-fe2017121355804
Tiivistelmä

Abstract

Mitochondrial fatty acid synthesis (mtFAS) is an underappreciated but highly conserved metabolic process, indispensable for mitochondrial respiration. It was recently reported that dysfunction of mtFAS causes childhood onset of dystonia and optic atrophy in humans (MEPAN). To study the role of mtFAS in mammals, we generated three different mouse lines with modifications of the Mecr gene, encoding mitochondrial enoyl-CoA/ACP reductase (Mecr). A knock-out-first type mutation, relying on insertion of a strong transcriptional terminator between the first two exons of Mecr, displayed embryonic lethality over a broad window of time and due to a variety of causes. Complete removal of exon 2 or replacing endogenous Mecr by its functional prokaryotic analogue fabI (Mecrtm(fabI)) led to more consistent lethality phenotypes and revealed a hypoplastic placenta. Analyses of several mitochondrial parameters indicate that mitochondrial capacity for aerobic metabolism is reduced upon disrupting mtFAS function. Further analysis of the synthetic Mecrtm(fabI) models disclosed defects in development of placental trophoblasts consistent with disturbed peroxisome proliferator-activated receptor signalling. We conclude that disrupted mtFAS leads to deficiency in mitochondrial respiration, which lies at the root of the observed pantropic effects on embryonic and placental development in these mouse models.

Kokoelmat
  • Avoin saatavuus [37576]
oulurepo@oulu.fiOulun yliopiston kirjastoOuluCRISLaturiMuuntaja
SaavutettavuusselosteTietosuojailmoitusYlläpidon kirjautuminen
 

Selaa kokoelmaa

NimekkeetTekijätJulkaisuajatAsiasanatUusimmatSivukartta

Omat tiedot

Kirjaudu sisäänRekisteröidy
oulurepo@oulu.fiOulun yliopiston kirjastoOuluCRISLaturiMuuntaja
SaavutettavuusselosteTietosuojailmoitusYlläpidon kirjautuminen